Kas nutinka paveldimo angioneurozinės edemos priepuolio metu?

Žmonės, turintys paveldimą angioneurozinę edemą (HAE), patiria minkštųjų audinių patinimų epizodus. Tokie atvejai atsiranda rankose, kojose, virškinimo trakte, lytiniuose organuose, veide ir gerklėje.

HAE priepuolio metu paveldima genetinė mutacija sukelia įvykių kaskadą, dėl kurios atsiranda patinimas. Patinimas labai skiriasi nuo alergijos priepuolio.

Mutacijos atsiranda SERPINGAS genas

Uždegimas yra įprastas jūsų kūno atsakas į infekciją, dirginimą ar traumą.

Tam tikru momentu jūsų kūnas turi sugebėti suvaldyti uždegimą, nes per didelis kiekis gali sukelti problemų.

Yra trys skirtingi HAE tipai. Du dažniausiai pasitaikančius HAE tipus (1 ir 2 tipus) sukelia geno, vadinamo, mutacijos (klaidos) SERPINGAS. Šis genas yra 11 chromosomoje.

Šis genas pateikia instrukcijas, kaip gaminti C1 esterazės inhibitorių baltymą (C1-INH). C1-INH padeda sumažinti uždegimą, blokuodamas uždegimą skatinančių baltymų veiklą.

C1 esterazės inhibitoriaus kiekis arba funkcija yra sumažėjusi

Mutacija, sukelianti HAE, gali sumažinti C1-INH kiekį kraujyje (1 tipo). Tai taip pat gali sukelti C1-INH, kuris neveikia tinkamai, nepaisant įprasto C1-INH lygio (2 tipas).

Kažkas sukelia C1 esterazės inhibitoriaus poreikį

Tam tikru momentu jūsų kūnui reikės C1-INH, kuris padėtų suvaldyti uždegimą. Kai kurie HAE išpuoliai įvyksta be aiškios priežasties. Taip pat yra veiksnių, kurie padidina jūsų kūno poreikį C1-INH. Trigeriai skiriasi kiekvienam asmeniui, tačiau dažniausiai pasitaiko:

• pasikartojantis
  fizinė veikla
• veikla
  kurie sukuria slėgį vienoje kūno vietoje
• sušalimas
  orai ar orų pokyčiai
• aukštas
  buvimas saulėje
• vabzdys
  įkandimai
• emocinis
  stresas
• infekcijos
  ar kitomis ligomis
• operacija
• dantų
  procedūras
• hormoninis
  pokyčiai
• tam tikras
  maisto produktų, pavyzdžiui, riešutų ar pieno
• kraujas
  slėgį mažinantys vaistai, žinomi kaip AKF inhibitoriai

Jei turite HAE, kraujyje neturite pakankamai C1-INH, kad suvaldytumėte uždegimą.

Kalikreinas įjungtas

Kitas įvykių grandinės, sukeliančios HAE priepuolį, žingsnis apima kraujo fermentą, vadinamą kallikreinu. C1-INH slopina kalikreiną.

Neturint pakankamai C1-INH, kalikreino aktyvumas nėra slopinamas. Tada kalikreinas suskaido (atskiria) substratą, žinomą kaip didelės molekulinės masės kininogenas.

Gaminamas per didelis bradikinino kiekis

Kai kalikreinas skaido kininogeną, susidaro peptidas, žinomas kaip bradikininas. Bradikininas yra vazodilatatorius, junginys, kuris atveria (praplečia) kraujagyslių spindį. HAE priepuolio metu susidaro per didelis bradikinino kiekis.

Kraujagyslės išteka per daug skysčių

Bradikininas leidžia daugiau skysčių patekti per kraujagysles į kūno audinius. Dėl šio nutekėjimo ir jo sukeliamų kraujagyslių išsiplėtimo kraujospūdis taip pat sumažėja.

Skystis kaupiasi kūno audiniuose

Neturint pakankamai C1-INH šiam procesui kontroliuoti, skystis kaupiasi kūno poodiniuose audiniuose.

Atsiranda patinimas

Skysčio perteklius sukelia stipraus patinimo epizodus žmonėms, sergantiems HAE.

Kas atsitinka 3 tipo HAE

Trečias, labai retas HAE tipas (3 tipas), įvyksta kitu reikalu. 3 tipas yra mutacijos kitame gene, esančiame 5 chromosomoje, vadinamosios, rezultatas F12.

Šis genas pateikia instrukcijas, kaip pagaminti baltymą, vadinamą XII krešėjimo faktoriumi. Šis baltymas dalyvauja kraujo krešėjime, taip pat yra atsakingas už uždegimo stimuliavimą.

Mutacija F12 genas sukuria padidinto aktyvumo XII faktoriaus baltymą. Tai savo ruožtu sukelia daugiau bradikinino. Kaip ir 1 ir 2 tipai, padidėjus bradikininui, kraujagyslių sienos nekontroliuojamai nuteka. Tai sukelia patinimų epizodus.

Atakos gydymas

Žinojimas, kas vyksta HAE priepuolio metu, pagerino gydymą.

Norėdami sustabdyti skysčių kaupimąsi, žmonės, turintys HAE, turi vartoti vaistus. HAE vaistai arba užkerta kelią patinimui, arba padidina C1-INH kiekį kraujyje.

Jie apima:

• a
  tiesioginė paaukotos šviežios šaldytos plazmos (kurioje yra C1 esterazės) infuzija
  inhibitorius)
• vaistai
  kurie pakeičia C1-INH
  kraujas (tarp jų yra Berinert, Ruconest, Haegarda ir Cinryze)
• androgenas
  terapija, pavyzdžiui, vaistas, vadinamas danazoliu, kuris gali padidinti gaminamo C1-INH esterazės inhibitoriaus kiekį
  jūsų kepenys
• ekallantidas
  (Kalbitor) - vaistas, kuris slopina kalikreino skilimą ir taip užkerta kelią
  bradikinino gamyba
• ikatibantas
  (Firazyr), kuris sustabdo bradikinino prisijungimą prie receptoriaus (bradikininas B2
  receptorių antagonistas)

Kaip matote, HAE priepuolis įvyksta kitaip nei alerginė reakcija. Vaistai, vartojami alerginėms reakcijoms gydyti, tokie kaip antihistamininiai vaistai, kortikosteroidai ir epinefrinas, neveiks HAE priepuolio metu.