Stuburo raumenų atrofija (SMA) yra reta genetinė būklė, pažeidžianti žmogaus gebėjimą kontroliuoti raumenų judėjimą. Dauguma SMA tipų diagnozuojami kūdikiams, tačiau ši būklė kartais prasideda suaugus.
Šiuo metu SMA nėra išgydoma, tačiau Maisto ir vaistų administracija (FDA) neseniai patvirtino keletą naujų 1 ir 2 tipo SMA gydymo būdų, įskaitant novatoriškas genų terapijas, o horizonte - daug daugiau galimų gydymo būdų.
SMA tipai
SMN1 geno mutacijos sukelia SMA. Kito geno, žinomo kaip SMN2, kopijų skaičius turi įtakos būklės sunkumui. SMN1 ir SMN2 pateikia instrukcijas, kaip pagaminti baltymą, vadinamą išgyvenimo motoriniu neuronu (SMN).
SMN reikalingas motoriniams neuronams palaikyti - ląstelėms, kurios perduoda signalus iš smegenų ir nugaros smegenų, liepdamos raumenims susitraukti ir leidžiant kūnui judėti.
SMA simptomai yra šie:
- silpnos rankos ir kojos
- nesugebėjimas atsistoti ar atsisėsti be palaikymo
- kvėpavimo sutrikimai
Atsižvelgiant į asmens turimų SMN2 egzempliorių skaičių, yra keletas skirtingų SMA tipų.
1 tipo SMA
Žmonės, turintys 1 tipo SMA, paprastai turi tik du SMN2 genus.
1 tipo SMA yra labiausiai paplitusi ir sunkiausia SMA forma. 1 tipo SMA, dar vadinamos Werdnig-Hoffmano liga, simptomai paprastai pasireiškia per pirmuosius 6 mėnesius po gimimo.
Anksčiau tokio tipo SMA turinčių vaikų gyvenimo trukmė buvo apie 2 metus. Tačiau perspektyvos gerėja dėl naujesnio gydymo. Dabar vaikai, kuriems diagnozuotas tokio tipo SMA, gali išgyventi keletą metų.
2 tipo SMA
Žmonės, turintys 2 tipo ar tarpinį SMA, paprastai turi tris ar daugiau SMN2 genų. 2 tipo SMA simptomai paprastai prasideda, kai kūdikis yra nuo 7 iki 18 mėnesių amžiaus.
Mažiau paplitę tipai
3 tipo SMA, dar vadinama vėlai prasidedančia SMA, arba Kugelberg-Welander liga, yra ne tokia sunki SMA forma. Simptomai paprastai prasideda po 18 mėnesių.
4 tipo arba suaugusio žmogaus SMA simptomai paprastai prasideda ankstyvame suaugus, dažniausiai po 35 metų amžiaus.
Yra ir kitų, mažiau paplitusių SMA formų, kurias sukelia kitų genų mutacijos.
Tyrimai ir klinikiniai tyrimai
Naujų SMA gydymo būdų tyrimai vykdomi.
Daugelis tyrinėtojų mano, kad norint gauti didžiausią naudą, reikės gydymo derinio.
Šiuo metu tiriami įvairūs mechanizmai. Jie apima:
SMN1 geno korekcija
Farmacijos kompanija „Novartis“ gamina onasemnogeną abeparvovec-xioi (Zolgensma) - vaistą į veną, skirtą SMA gydyti jaunesniems nei 2 metų vaikams.
Bendrovė tiria panašų vaistą, kuris būtų tiekiamas intratekaliai (suleistas į nugaros smegenis supantį skystį). Šis pristatymo metodas galėtų suteikti galimybę gydytis vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems SMA.
Tyrėjai taip pat ieško naujos DNR redagavimo technologijos, vadinamos CRISPR / Cpf1, naudojimu siekiant paversti SMN2 geną į panašų į SMN1 geną. Šis tyrimas yra ankstyvoje stadijoje, tačiau jis gali būti išgydomas, jei jis pasirodys veiksmingas kaip gydymas žmonėms.
SMN2 genų modifikavimas
„Novartis“ taip pat kuria vaistą, vadinamą branaplamu (LMI070), kurio tikslas - padidinti funkcinio SMN baltymo, kurį gamina SMN2 genas, kiekį. Šis agentas dabar tiriamas mažuose I ir II fazių tyrimuose su kūdikiais, sergančiais 1 tipo SMA.
„Shift Pharmaceuticals“ kuria vaistą, vadinamą E1v1.11, kurio tikslas yra gydyti visų rūšių SMA, naudojant paties žmogaus genomą, siekiant padidinti SMN baltymų gamybą.
E1v1.11 yra antisensinis oligonukleotidas (ASO), kuris šiuo metu bandomas su gyvūnais.
Tikslinė raumenų funkcija
Citokinetika ir „Astellas Pharma“ kuria reldesemtiv - greitą griaučių raumenų troponino aktyvatorių (FSTA), kuris, kaip manoma, padidina griaučių raumenų gebėjimą susitraukti.
II fazės klinikinių tyrimų metu agentas jau parodė daug žadančius rezultatus tiems, kurie serga 2, 3 ir 4 tipo SMA.
Apitegromabas, kurį sukūrė „Scholar Rock“, stiprina raumenų augimą, slopindamas raumenų augimo inhibitoriaus, vadinamo miostatinu, aktyvaciją.
Šiuo vaistu siekiama pagerinti SMA turinčių žmonių motorinę funkciją. II fazės koncepcijos įrodymo bandymas vyksta žmonėms, turintiems 2 ir 3 tipų SMA. Tarpinė tyrimo analizė jau parodė galimą naudą, tikimasi, kad šiais metais bus paskelbta daugiau duomenų.
Biogenas, nusinerseno (Spinraza) gamintojas, taip pat kuria BIIB110 (ActRIIA / B ligando gaudyklė). Šis agentas slopina tiek miostatiną, tiek susijusius veiksnius, vadinamus aktyvinais. Šiuo metu jis vystomas I etape.
Svarbu pažymėti, kad taikant raumenį, neišsprendžiama genetinė problema, sukelianti SMA. Todėl raumenų funkciją gerinantys vaistai yra labiau linkę būti naudojami kartu su kitomis terapijomis, veikiančiomis SMN genus.
Motorinių neuronų apsauga
Motoriniai neuronai yra nervinės ląstelės, blogėjančios SMA sergantiems žmonėms. Mokslininkai ieško naujų gydymo būdų, kurie neleistų motoriniams neuronams neveikti.
Tokio tipo terapijos, jei bus sėkmingos, greičiausiai bus naudojamos kartu su kitais vaistais, sprendžiančiais pagrindinę SMA genetinę problemą.
Dabartinės gydymo galimybės
Trys vaistai buvo patvirtinti SMA.
Nusinersenas (Spinraza)
„Spinraza“ buvo 2016 m. FDA patvirtinta gydyti visas SMA formas vaikams ir suaugusiems.
Tai antisense oligonukleotidas, veikiantis didinant viso ilgio SMN baltymo gamybą ir vartojamas intratekaliai (suleidžiamas į nugaros smegenis supantį skystį) kaip vienkartinis gydymas.
Spinraza buvo naudingas maždaug 40 procentų pacientų, sergančių 1 tipo kūdikių pradžios SMA, kurie jį gavo.
Onasemnogenas abeparovec-xioi (Zolgensma)
„Zolgensma“, patvirtinta 2019 m., Yra genų terapija, leidžianti gydyti tik SMA sergančius vaikus iki 2 metų. Naudojant šį agentą, virusinis vektorius perduoda funkcinį žmogaus SMN geną į motorinius neuronus.
Risdiplamas (Evrysdi)
„Evrysdi“ buvo FDA patvirtinta 2020 m. SMA gydyti 2 mėnesių ir vyresniems pacientams. Tai mažos molekulės SMN2 sujungimo modifikatorius, kuris vartojamas per burną.
Kiti gydymo būdai
Keletas kitų terapijų gali padėti su raumenų silpnumu ir pagerinti SMA turinčių asmenų nepriklausomybę, įskaitant:
- fizinė terapija
- ergoterapija
- reabilitacija
- pagalbiniai įtaisai, tokie kaip petnešos, ortotikai ir vežimėliai
„Outlook“
Laikas yra labai svarbus, kai kalbama apie SMA gydymą. Tyrimai parodė, kad daugelis naujų gydymo būdų geriausiai veikia prieš pradedant simptomus vaikams arba kuo greičiau po diagnozės nustatymo, palyginti su tais, kurie laukia gydymo pradžios.
Nauji gydymo būdai, patvirtinti per pastaruosius kelerius metus, žmonėms su SMA pagerino motorinę funkciją ir pailgino gyvenimą tiems, kuriems yra sunkiausios SMA formos.
Nors šiuo metu negalima išgydyti SMA, svarbūs tyrimai vyksta. Tyrėjams sužinojus daugiau apie genų redagavimą ir kitus metodus gydant pagrindines SMA genetines priežastis, scenarijus greičiausiai pasikeis.
