Kas yra JAK2 genas?

Apžvalga

Pastaruoju metu mielofibrozės (MF) gydymui buvo skiriamas JAK2 fermentas. Vienas naujausių ir perspektyviausių MF gydymo būdų yra vaistas, sustabdantis arba sulėtinantis JAK2 fermento veikimą. Tai padeda sulėtinti ligą.

Skaitykite toliau, kad sužinotumėte apie JAK2 fermentą ir jo ryšį su JAK2 genu.

Genetika ir ligos

Norint geriau suprasti JAK2 geną ir fermentą, naudinga iš esmės suprasti, kaip genai ir fermentai veikia kartu mūsų kūnuose.

Mūsų genai yra nurodymai ar brėžiniai, skirti mūsų kūnams veikti. Kiekvienoje kūno ląstelėje turime šių instrukcijų rinkinį. Jie nurodo mūsų ląstelėms, kaip gaminti baltymus, kurie gamina fermentus.

Fermentai ir baltymai perduoda pranešimus kitoms kūno dalims atlikti tam tikras užduotis, pavyzdžiui, padėti virškinti, skatinti ląstelių augimą ar apsaugoti mūsų kūną nuo infekcijų.

Kai mūsų ląstelės auga ir dalijasi, mūsų genai ląstelėse gali gauti mutacijas. Ląstelė tą mutaciją perduoda kiekvienai savo sukurtai ląstelei. Kai genas gauna mutaciją, tai gali apsunkinti brėžinius.

Kartais dėl mutacijos atsiranda klaida, kurios negalima perskaityti, kad ląstelė negali sukurti jokio baltymo. Kitais atvejais dėl mutacijos baltymai dirba viršvalandžius arba nuolat būna įjungti. Kai mutacija sutrikdo baltymų ir fermentų funkcijas, tai gali sukelti organizmo ligas.

Normali JAK2 funkcija

JAK2 genas suteikia mūsų ląstelėms instrukcijas, kaip pagaminti JAK2 baltymą, kuris skatina ląstelių augimą. JAK2 genas ir fermentas yra labai svarbūs kontroliuojant ląstelių augimą ir gamybą.

Jie ypač svarbūs kraujo ląstelių augimui ir gamybai. JAK2 fermentas sunkiai dirba mūsų kaulų čiulpų kamieninėse ląstelėse. Šios ląstelės, taip pat žinomos kaip kraujodaros kamieninės ląstelės, yra atsakingos už naujų kraujo ląstelių kūrimą.

JAK2 ir kraujo ligos

Žmonių, sergančių MF, mutacijos sukelia JAK2 fermento įjungimą. Tai reiškia, kad JAK2 fermentas nuolat veikia, o tai lemia ląstelių, vadinamų megakariocitais, perprodukciją.

Šie megakariocitai liepia kitoms ląstelėms išskirti kolageną. Dėl to kaulų čiulpuose pradeda kauptis randinis audinys - MF signalinis ženklas.

JAK2 mutacijos taip pat yra susijusios su kitais kraujo sutrikimais. Dažniausiai mutacijos yra susijusios su būsena, vadinama policitemija vera (PV). PV atveju JAK2 mutacija sukelia nekontroliuojamą kraujo ląstelių gamybą.

Maždaug 10–15 procentų žmonių, turinčių PV, kurs MF. Tyrėjai nežino, dėl ko vieniems žmonėms, turintiems JAK2 mutacijas, vystosi MF, o kitiems - PV.

JAK2 tyrimai

Kadangi JAK2 mutacijos buvo rastos daugiau nei pusei žmonių, sergančių MF, ir daugiau nei 90 procentų žmonių, sergančių PV, tai buvo daugelio mokslinių tyrimų objektų objektas.

Yra tik vienas FDA patvirtintas vaistas, vadinamas ruksolitinibu (Jakafi), kuris veikia su JAK2 fermentais. Šis vaistas veikia kaip JAK inhibitorius, o tai reiškia, kad jis sulėtina JAK2 veiklą.

Kai sulėtėja fermento aktyvumas, fermentas ne visada įjungiamas. Tai lemia mažesnę megakariocitų ir kolageno gamybą, galiausiai sulėtindama randinio audinio kaupimąsi MF.

Vaistas ruksolitinibas taip pat reguliuoja kraujo ląstelių gamybą. Tai daro sulėtindama JAK2 funkciją kraujodaros kamieninėse ląstelėse. Tai daro tai naudinga tiek PV, tiek MF.

Šiuo metu yra daugybė klinikinių tyrimų, kuriuose daugiausia dėmesio skiriama kitiems JAK inhibitoriams. Mokslininkai taip pat ieško, kaip manipuliuoti šiuo genu ir fermentu, kad, tikiuosi, būtų galima rasti geresnį MF gydymą ar vaistą.