Plaučių vėžio biomarkeriai yra DNR, baltymų ar hormonų gabalėliai, kuriuos išskiria vėžinės ląstelės arba kuriuos jūsų kūnas išskiria reaguodamas į vėžį.
Gydytojas gali išbandyti šiuos žymenis:
- kraujas
- šlapimas
- išmatos
- audiniai
- kiti kūno skysčiai
Anksčiau visi, sergantys plaučių vėžiu, gydydavosi vienodai. Dabar taikomi tiksliniai gydymo metodai, pagrįsti biomarkeriais.
Daugiau nei 1 iš 4 žmonių, sergančių adenokarcinoma, nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC), turi tikslinį gydymą turintį biologinį žymeklį.
Gydytojas taip pat gali naudoti biologinius žymenis, kad diagnozuotų jūsų vėžį ir sužinotų, kaip greitai jis gali išaugti.
Biologiniai žymekliai padeda numatyti, kuris gydymas greičiausiai geriausiai veikia jūsų vėžį. Biologiniai žymekliai taip pat gali parodyti, kaip gerai veikia jūsų gydymas.
Biomarkerių tipai
Yra du pagrindiniai plaučių vėžio biomarkerių tipai:
- genų pokyčiai (mutacijos) ar pertvarkymai, skatinantys vėžinių ląstelių augimą
- imuninės sistemos biomarkeriai, kurie numato, kaip gerai jūsų vėžys reaguos į imunoterapiją
Genų mutacijos biomarkeriai apima:
- EGFR. Dėl to gaminasi baltymas, dėl kurio vėžinės ląstelės per daug auga. Nuo 10 iki 15 procentų plaučių vėžio EGFR yra teigiamas.
- ALK. Jis gali susilieti su kitu genu arba perkelti iš savo įprastos padėties. Maždaug 4 procentai plaučių vėžio yra teigiami ALK.
- BRAF V600E. Dėl šios mutacijos atsiranda nenormalus baltymas, dar vadinamas BRAF, dėl kurio vėžinės ląstelės per daug auga. Apie 4 procentai NSCLC yra BRAF mutacijos.
- RER. Šis genas koduoja MET baltymą, kuris siunčia vėžio augimo signalus. Klaida, vadinama 14 egzono praleidimu, neleidžia suskaidyti MET baltymo, todėl jo organizme atsiranda daugiau. Maždaug 5 procentai žmonių, sergančių plaučių vėžiu, praleido MET 14.
- PIK3. Tai veikia baltymą, kuris yra svarbus plaučių vėžio ląstelių augimui ir išgyvenimui. PIK3 mutacijos paveikia iki 4 procentų žmonių, sergančių NSCLC.
- HER2. Ši genų mutacija siunčia signalus, skatinančius vėžio augimą. Tos pačios genų mutacijos yra susijusios su krūties ir kiaušidžių vėžiu. Apie 3 proc. Plaučių vėžio HER2 yra teigiamas.
- ROS1. Šis genas gali būti netinkamoje vietoje arba susilieti su kito geno dalimi. ROS1 mutavo 1-2 procentai žmonių, sergančių plaučių vėžiu.
- RET. Jis gali būti netinkamoje vietoje arba susilieti su kitu genu. Maždaug 1-2 procentai žmonių, sergančių plaučių vėžiu, turi RET geno pokyčius.
- NTRK. Jis gali susilieti su kitu genu, o tai lemia nekontroliuojamą ląstelių augimą. Mažiau nei 1 proc. Plaučių vėžio šis genas pasikeičia.
Imuninės sistemos žymenys plaučių vėžiui apima:
- PD-1 ir PD-L1. Šie baltymai randami sveikų ląstelių paviršiuje, o didesniais kiekiais - kai kuriose vėžinėse ląstelėse. Jie veikia kaip „stabdis“, kad sustabdytų imuninės sistemos puolimą į vėžį.
- CTLA-4. Šis baltymas taip pat trukdo imuniniam atsakui prieš vėžį.
Testavimas
Biologinių žymenų tyrimas, dar vadinamas molekuliniu ir genetiniu tyrimu, suteikia gydytojui daugiau informacijos apie jūsų naviką. Šie tyrimai yra rekomenduojami visiems, kuriems nustatyta NSCLC diagnozė.
Gydytojas paims nedidelį audinio ar kraujo gabalėlį tyrimams. Mėginys eina į laboratoriją ar tyrimų įmonę, kad patikrintų DNR mutacijas ir tam tikrų baltymų kiekį.
Yra keletas būdų aptikti plaučių vėžio biomarkerius:
- Išsamus naujos kartos sekos nustatymas (NGS) paleidžia jūsų audinio gabalą per mašiną ir tuo pačiu metu ieško daugybės žymenų.
- FISH analizėje vėžio genams rasti naudojami specialūs fluorescenciniai dažai.
- Imunohistochemija naudoja baltymus, vadinamus antikūnais, kad surastų žymenis audinių mėginyje.
- Skystoje biopsijoje jūsų kraujo mėginyje ieškoma vėžio DNR.
- PD-L1 testavimas nustato naviko ląstelių, ekspresuojančių baltymą PD-L1, procentą.
Testavimo rezultatai: ką jie reiškia?
Biomarkerio tyrimai nustato DNR pokyčius ir baltymus, būdingus jūsų navikui. Gydytojas gaus ataskaitą, kurioje bus parodyta, kurie biologiniai žymenys yra jūsų vėžyje ar kraujyje.
Biologiniai žymekliai gali padėti nukreipti gydytoją į tikslinį gydymą ar imunoterapiją, kuri greičiausiai veikia jūsų vėžį. Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino daugelio biomarkerių gydymą, įskaitant:
- EGFR
- ALK
- ROS1
- BRAF
- PD-L1
- RET
Vykdomos studijos
Biologinių žymenų tyrimai prasidėjo 2000-ųjų pradžioje patvirtinus pirmuosius vaistus, nukreiptus į EGFR teigiamą plaučių vėžį. Nuo to laiko mokslininkai atrado daugiau nei 20 skirtingų vairuotojų mutacijų, kurios prisideda prie plaučių vėžio vystymosi.
Aštuoni vairuotojai turi patvirtintus vaistus jiems gydyti, tačiau šie vaistai neveikia žmonėms be genų pokyčių.
Ieškoma daugiau biomarkerių, kurie, tikiuosi, paskatins naujus tikslinius plaučių vėžio gydymo būdus.
FDA patvirtinti plaučių adenokarcinomos biomarkeriai
FDA patvirtino daugiau nei 20 tikslinių terapijų žmonėms, turintiems specifinių plaučių vėžio biomarkerių.
EGFR teigiami plaučių vėžiai gydomi vaistų, vadinamų tirozino kinazės inhibitoriais (TKI), grupe:
- afatinibas (Gilotrif)
- dakomitinibas (Vizimpro)
- erlotinibas (Tarceva)
- gefitinibas (Iressa)
- osimertinibas (Tagrisso)
ALK teigiami plaučių vėžiai gydomi ALK inhibitoriais:
- alektinibas (Alecensa)
- brigatinibas (Alunbrigas)
- ceritinibas (Zykadia)
- krizotinibas (Xalkori)
- lorlatinibas (Lorbrena)
BRAF teigiamo plaučių vėžio gydymas apima dviejų vaistų derinį:
- dabrafenibas (Tafinlar)
- trametinibas (Mekinistas)
MET exon 14, praleidžiantis plaučių vėžį, turi tik vieną patvirtintą gydymą:
- kapmatinibas (Tabrecta)
ROS1 teigiami plaučių vėžys gydomi šiais vaistais:
- krizotinibas (Xalkori)
- entrektinibas (Rozlytrek)
RET pertvarkymai gydomi vaistais, vadinamais RET inhibitoriais:
- pralsetinibas (Gavreto)
- selperkatinibas (Retevmo)
NTRK genų sintezės turi dvi patvirtintas tikslines terapijas:
- entrektinibas (Rozlytrek)
- larotrektinibas (Vitrakvi)
Imunoterapiniai vaistai nuo NSCLC blokuoja PD-1 arba PD-L1 baltymus:
- Tarp PD-1 inhibitorių yra nivolumabas (Opdivo) ir pembrolizumabas (Keytruda).
- Tarp PD-L1 inhibitorių yra atezolizumabas (Tecentriq) ir durvalumabas (Imfinzi).
Atimti
Biomarkeriai pagerino plaučių vėžio diagnostiką ir gydymą. Šie genų pokyčiai paskatino naujus ir tikslesnius gydymo būdus. Jei nustatėte plaučių vėžio diagnozę, paklauskite savo gydytojo, ar jums reikia atlikti biologinį žymeklį, ar atlikti molekulinius tyrimus.
Jei jūsų biologinio žymeklio, kuriam taikomas tinkamas gydymas, testas nėra teigiamas, sužinokite, ar galite dalyvauti klinikiniame tyrime.
Šie tyrimai tikrina daugelį kitų galimų plaučių vėžio gydymo būdų. Galbūt galėsite išbandyti dar nepatvirtintą vaistą.