Kaip genetinės mutacijos veikia cholesterolio kiekį?
Genetinės mutacijos gali turėti įtakos cholesterolio kiekiui keičiant organizmo gaminamų medžiagų, kurios transportuoja ar kaupia cholesterolį, gamybą ar funkciją. Šios medžiagos vadinamos lipoproteinais.
Yra daugybė būdų, kaip cholesterolio gamybą galima pakeisti genetinėmis mutacijomis, įskaitant:
- padidėjęs mažo tankio lipoproteinų (MTL) kiekis
- sumažėjęs didelio tankio lipoproteinų (DTL) kiekis
- padidėjęs trigliceridų kiekis
- padidėjęs lipoproteinų kiekis (a)
Labai padidėjus cholesterolio kiekiui, reikia agresyvaus gydymo. Dauguma genetinių sutrikimų, turinčių įtakos cholesterolio kiekiui, lemia labai didelį MTL ir trigliceridų kiekį, o žmonėms, turintiems šiuos sutrikimus, gyvenimo pradžioje gali atsirasti cholesterolio odos nuosėdų ir užsikimšti arterijos.
Iš visų lipoproteinų sutrikimų daugiausia tyrimų atlikta dėl šeiminės hipercholesterolemijos (FH).
Kas yra homozigotinė FH?
FH atsiranda, kai vienoje iš jūsų chromosomų yra MTL receptorius. MTL receptoriai vaidina svarbų vaidmenį cholesterolio kiekio pusiausvyroje. Norint turėti FH, reikia turėti tik vieną mutavusį geną. Tai vadinama heterozigotine FH.
Homozigotinė FH įvyksta, kai abu tėvai perduoda genetinę mutaciją vaikui.
Homozigotinis FH yra itin retas sutrikimas, sukeliantis labai aukštą MTL kiekį dėl dviejų mutavusių genų. Žmonėms, kurie yra homozigotiniai FH, simptomai pasireiškia labai anksti gyvenime, kartais net vaikystėje.
Itin aukštą MTL lygį sunku gydyti, dažnai reikia MTL aferezės - procedūros, kurios metu kraujas turi būti filtruojamas, siekiant pašalinti MTL daleles.
Kas yra heterozigotinė FH?
Heterozigotinė FH atsiranda, kai tik vienas iš tėvų perdavė MTL receptoriaus genetinę mutaciją. Dėl to, kaip veikia šis genas, žmogus vis tiek turės FH, turėdamas tik vieną mutavusį geną.
Esant heterozigotinei FH, cholesterolio kiekis yra labai didelis, tačiau simptomai paprastai nepasireiškia vaikystėje. Laikui bėgant žmonėms po oda arba Achilo sausgyslėje gali atsirasti cholesterolio nuosėdų.
Dažnai žmonėms, turintiems heterozigotinę FH, yra padidėjęs MTL lygis, tačiau jie nėra diagnozuojami iki pirmojo koronarinio įvykio, pavyzdžiui, širdies priepuolio.
Kuo homozigotinis FH skiriasi nuo heterozigotinio FH?
Homozigotinė ir heterozigotinė FH skiriasi:
- kiek padidėja MTL cholesterolio kiekis
- ligos sunkumas ir poveikis
- gydymas, reikalingas MTL lygiui kontroliuoti
Apskritai žmonės, sergantys homozigotine FH, serga sunkesne liga ir gali rodyti simptomus vaikystėje ar paauglystėje. Jų MTL kiekį sunku kontroliuoti vartojant tipinius vaistus nuo cholesterolio.
Žmonėms, turintiems heterozigotinę FH, simptomų gali nebūti tol, kol dėl padidėjusio cholesterolio kiekio organizme pradeda formuotis riebalinės apnašos, kurios sukelia su širdimi susijusius simptomus. Paprastai gydymas apims geriamuosius vaistus, tokius kaip:
- statinai
- tulžies rūgšties sulaikikliai
- ezetimibe
- virpa
- niacinas
- PCSK9 inhibitoriai
Ar viena forma yra pavojingesnė už kitą?
Abi FH formos sukelia ankstyvas apnašų nuosėdas ir širdies įvykius. Tačiau žmonės, turintys homozigotinę FH, paprastai turi požymių anksčiau gyvenime, palyginti su žmonėmis, kurie serga heterozigotine FH.
Jei turite homozigotinį FH, jūsų MTL lygį taip pat sunkiau kontroliuoti, todėl šiuo požiūriu jis yra pavojingesnis.
Ar yra tikimybė, kad FH bus perduota vaikams?
Jei vienas iš tėvų yra heterozigotas FH atžvilgiu, o kitas tėvas visiškai neneša geno, jų vaikai turės 50 procentų tikimybę susirgti FH.
Jei vienas iš tėvų yra homozigotas FH atžvilgiu, o kitas iš viso neneša geno, jų vaikai turės 100 procentų tikimybę susirgti FH, nes vienas iš tėvų visada perduos mutavusį geną.
Jei vienas iš tėvų yra homozigotas FH, o kitas tėvas yra heterozigotas, visi jų vaikai turės FH.
Jei abu tėvai turi heterozigotą FH, yra 75 proc. Tikimybė, kad jų vaikai turės FH.
Ar mano vaikai turėtų būti išbandyti?
Atsižvelgiant į tai, kad yra didelė tikimybė, kad vaikai gali gauti FH iš savo tėvų, jei gausite FH diagnozę, rekomenduojama, kad visi jūsų vaikai taip pat būtų ištirti.
Kuo anksčiau vaikas gauna FH diagnozę, tuo greičiau būklė gali būti gydoma. Ankstyvas FH gydymas gali padėti jūsų vaikui išvengti širdies komplikacijų.
Kodėl aptikimas ir gydymas yra svarbūs, jei neturiu jokių simptomų?
Aptikimas ir gydymas yra labai svarbūs, jei turite FH, nes didelis cholesterolio kiekis tokiame ankstyvame amžiuje gali sukelti ankstyvą vainikinių arterijų ligą, insultą ir širdies priepuolį. Didelis cholesterolio kiekis kraujyje taip pat gali sukelti inkstų ligas.
Žmonės su heterozigotine FH dažnai nėra simptomai iki pirmojo širdies priepuolio, kai jiems yra 30 metų. Kai plokštelė nusėda arterijose, ją labai sunku pašalinti.
Pirminė prevencija prieš bet kokius didelius širdies įvykius yra geresnė nei ligos komplikacijų gydymas po to, kai buvo pažeisti jūsų organai.
Kokie patarimai yra svarbiausi, siekiant padėti valdyti širdies ligų riziką naudojant FH?
Siekiant sumažinti širdies ligų riziką, svarbiausios FH sergančių žmonių gyvenimo būdo priemonės yra šios:
- Pakankamai fizinių pratimų. Sportas yra vienintelis natūralus būdas padidinti DTL - gerąjį cholesterolį, kuris gali padėti apsisaugoti nuo vainikinių arterijų ligų.
- Užkirsti kelią svorio augimui. Sportas taip pat padeda valdyti svorį ir sumažinti diabeto bei metabolinio sindromo riziką mažinant riebalų kiekį.
- Tinkamo maisto valgymas.Cholesterolio kiekiui įtakos turi ir genetika, ir dietinis cholesterolis, todėl FH sergantiems žmonėms reikia laikytis griežtos dietos su mažu cholesterolio kiekiu, kad MTL lygis būtų kuo mažesnis.
Išlaikydami tokio tipo gyvenimo būdą, galite pavėlinti širdies įvykius.
Daktarė Joyce Oen-Hsiao yra „Yale Medicine“ klinikinės kardiologijos direktorė. Ji taip pat yra klinikinės kardiologijos docentė Jeilio medicinos mokykloje. Baigusi Jeilio medicinos mokyklą, ji baigė vidaus ligų praktiką ir rezidenciją Šv. Rafaelio ligoninėje Naujajame Havene, Konektikuto valstijoje, ir ten tęsė širdies ir kraujagyslių ligų mokymus. Ji yra širdies reabilitacijos direktorė Jeilio Naujojo Haveno ligoninės (YNHH) širdies ir kraujagyslių centre, taip pat yra širdies reabilitacijos programos medicinos direktorė ir plaučių hipertenzijos programos YNHH-Šv. Raphaelio miestelis. Jos interesai yra bendra kardiologija, profilaktinė kardiologija, moterų širdies ligos, širdies reabilitacija ir plaučių hipertenzija.
